אוקסיקודון: קיים בישראל בתור סירופ אוקסיקוד, אוקסיקונטין, פרוקסט וטרגין.
אוקסיקודון היא תרופה ממשפחת האופיואידים, שבמתן פומי היחס בינה לבין מורפין הוא 1:1.5 (אוקסיקודון פוטנטית פי 1.5 ממורפין). תרופה זו ניתנת בכאב בינוני עד חמור.
אוקסיקודון הינו ככל הנראה האופיואיד הנפוץ ביותר בשימוש בעולם ומתחרה בטרמדול.
מנגנון פעולה:
אוקסיקודון הוא אגוניסט של רצפטורי κ. תרופה זו היא בעלת bioavailability של 60%. לתרופה קצרת הטווח היש פעילות אנלגטית בשיא של 60-90 דקות. התרופה ארוכת הטווח, אוקסיקונטין, מגיעה ל Tmax אחרי 4.6 שעות.
אוקסיקודון עובר מטבוליזם בכבד לאוקסימורפון, שהוא מטבוליט אקטיבי. אוקסימורפון מופרש בכליה, לכן באנשים עם אי ספיקת כליה, התרופה עלולה להצטבר.
מינון מומלץ ומינון מקסימלי:
אוקסיקודון קיים במספר פורמולציות:
- סירופ אוקסיקוד- אוקסיקודון בשחרור מיידי. נמכר בריכוז של 2 מ"ג/ מ"ל. ההמלצה היא לקחת תרופה זו כל 4 שעות.
- אוקסיקונטין- טבליה בשחרור מושהה, קיימת במינון של 5, 10,20,40 ו- 80 מ"ג. ההמלצה היא לקחת תרופה זו פעם ב 12 שעות.
- פרקוסט- שילוב של אוקסיקודון במינון של 5 או 10 מ"ג ופרצטמול במינון של 325 מ"ג. מינון הפרצטמול זהה בשני סוגי הפרקוסט
- טרגין- שילוב של אוקסיקודון ונלוקסון. מינוני האוקסיקודון הינם של 5,10, 20,30 ו 40 מ"ג ומינון הנלוקסון משתנה בהתאם:
השילוב של אוקסיקודון עם נלוקסון מונע את הופעת העצירות הנגרמת משימוש באופיואידים. עם זאת, מינון יתר של נלוקסון עלול לגרום להופעת שלשול. המינון המקסימלי היומי של טרגין הוא 80מ"ג.
בשנת 2010 התרופה אוקסיקונטין עברה תהליך של רפורמולציה, לאחר שנמצאו מקרים של שימוש לרעה, שהתבטאו בריסוק הכדור לאבקה, מה שגרם להרס השחרור המושהה וקבלת אפקט מיידי חזק, בעיקר אם התרופה נלקחה בהזרקה. שימוש בדרך זו הוביל לתופעות של מינון יתר ותמותה רבה. תהליך הרפורמולציה ניטרל את המרכיב של השחרור המיידי, והפולימר שהוכנס לפורמולה החדשה לא איפשר ריסוק הכדור לאבקה. בישראל שם הכדור נשאר אוקסיקונטין, אולם בארצות אחרות בעולם, בעקבות הרפורמולציה, השם השתנה.
תופעות לואי:
תופעות הלוואי הן אלו שאופייניות לשימוש באופיואידים, כשהחמורה מבינהם היא דיכוי נשימתי. תופעות לוואי נפוצות הינן ירידה בלחץ הדם, עייפות, סחרחורת, בחילה והקאה. תופעות לוואי המופיעות בשכיחות נמוכה יותר הינן עצבנות, כאבי ראש, חוסר מנוחה, תשישות, כאבי בטן, יובש בפה, עצירות, הפחתה בכמות השתן וראיה מטושטשת.
אינטראקציות בינתרופתיות:
נטילת אוקסיקודון במקביל לטיפול בסלג'ילין, תרופה לטיפול במחלת פרקינסון, עלולה לגרום להרעלה.
אין לצרוך אלכהול במקביל לצריכת אוקסיקודון, מחשש לישנוניות, הפסקת נשימה ואיבוד הכרה.
פעילות תרופות המעכבות את האנזים CYP3A4 עלולה להעלות את ריכוז האוקסיקודון בדם ולהאריך את משך הפעילות של תרופה זו. תרופות נפוצות המעכבות את האנזים CYP3A4 הינן מקרולידים (אריתרומיצין או אזיטרומיצין), תרופות אנטי פטרייתיות ממשפחת האזולים (קטוקונזול) ומעכבי פרוטאזות (ריטונוויר).
תרופות שגורמות לאינדוקציה של CYP450 כמו ריפמפין, קרבמזפין ופניטואין עלולות לגרום לעליה במטבוליזם של התרופה, ובכך לגרום למטבוליזם מהיר של אוקסיקודון, הפחתה באפקט שלו ואף לתסמונת גמילה.
הריון והנקה: אין להשתמש באוקסיקודון בהריון ובהנקה.
התאמות מינון במקרה של אי ספיקת כליות: ב creatinine clearance שווה או מעל 60 מ"ל/דקה, אין צורך בהתאמת מינון, אך יש לקחת בחשבון אפשרות של פינוי איטי יותר של התרופה, לכן מומלץ להתחיל טיפול במינונים נמוכים. ב CrCl של פחות מ 60 מ"ל/דקה, מומלץ לתת מינונים של שליש עד חצי מהמינון המומלץ, או להמנע מטיפול.
התאמות מינון במקרה של אי ספיקה כבדית: מומלץ לתת במינונים של שליש עד חצי מהמינון המומלץ, או להמנע מטיפול.
אזהרות נוספות: אוקסיקונטין הינה תרופה ממכרת מאד, אשר נחשבת לאחת התרופות העיקריות שגרמה ל opioid epidemic בארה"ב. אחת הסיבות לשימוש הנרחב, הן לטובה והן לרעה בתרופה זו נעוץ ככל הנראה בשיווק אגרסיבי של חברות התרופות, שבראשן חברת purdue, החברה שמייצרת את האוקסיקונטין. חברה זו וחברות תרופות אחרות שמייצרות אופיואידים נתבעו לאחרונה ע"י אזרחים פרטיים ומדינות בארה"ב נוכח מגיפת האופיואידים, אשר גובה חיי אדם מדי יום. למרבה המזל, המצב בישראל אינו חמור בהשוואה לארה"ב, אך יש לזכור שאופיואידים הינן תרופות שעלולות להביא להשלכות שליליות ארוכות טווח, ושבאופן כללי אינן מומלצות כטיפול בכאב כרוני.
מקורות:
אתר UpToDate
Bonica’s Management of Pain, 5th edition, pages 691,813,1345
עלון לצרכן targin: https://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/alonim/Rishum_10_423174419.pdf
אתר שירותי בריאות כללית, מדריך התרופות, https://www.clalit.co.il/he/medical/pharmacy/Pages/medicines.aspx?idd=7909